| 欢迎来到医学会议网! 请登录   免费注册
主页 > 保健 > 生理疾病 > 医学课堂 > 轻微肝性脑病的治疗药物,哪个最优?

轻微肝性脑病的治疗药物,哪个最优?

2020-03-26 09:03 | 来源:未知 | 责任编辑:本站编辑

医脉通编译整理,未经授权请勿转载。

 

导读:该研究显示,在逆转肝硬化患者的轻微HE方面,利福昔明是最有效的,其次是乳果糖、益生菌+乳果糖、LOLA和益生菌。在降低轻微HE患者的显性HE发生风险方面,LOLA是最有效的,其次为乳果糖、益生菌。

 

肝性脑病(HE)是一种与肝功能不全和/或门体分流相关的神经精神综合征。其可以表现为一系列神经认知症状,包括行为的细微变化、运动障碍、睡眠障碍、困倦、定向障碍,甚至深度昏迷。根据肝性脑病症状分级,轻微HE是最为轻微的,无神经病学症状,只能通过专门的心理测量和神经心理学测试来检测。据报道,在无显性HE的慢性肝病患者中,轻微HE的患病率在30%-84%之间。

 

轻微性肝性脑病因其“轻微”的特质,其临床负担常被“淡化”。但轻微肝性脑病患者的临床预后及生活质量均较差,他们的生活质量、驾驶安全性、工作效率及社会经济地位可显著降低。然而,由于需要进行专门的诊断测试,且在治疗策略上缺乏共识,在常规门诊治疗中,这些风险往往被忽视。

 

治疗轻微HE,除了去除诱因外,还可以通过降低氨的生成和吸收改善。治疗选择包括乳果糖、拉克替醇、利福昔明、L-鸟氨酸L-门冬氨酸(LOLA)、和益生菌。上述药物均有证明其有效的证据,但很少有研究将这些药物进行汇总比较。

 

本研究的目的是通过网络meta分析,总结出针对轻微HE的最有效的治疗方法。

 

研究方法

 

截至2018年7月26日,研究人员在PubMed、EMBASE、OvidSP和CENTRAL数据库上进行了系统的搜索,找出评估肝硬化合并轻微HE患者治疗方法的随机对照实验(RCT)。然后通过meta分析、网络meta分析和累积排序概率曲线下面积(SUCRA)将这些药物的疗效进行直接和间接的比较。证据质量分级采用的是GRADE方法。

 

研究人员从2370项相关研究中纳入了25项随机对照研究(表1),涉及1563名受试者。

 

表1 比较不同药物干预治疗轻微肝性脑病的RCT特点

1585130182293269.jpg

1585130205111496.jpg

1585130225741937.jpg

1585130242970664.jpg

 注:*研究结果数据不可用,被剔除

 


研究结果

 

(一)meta分析

 

1. 轻微HE的逆转(图1)

 

与安慰剂或不治疗相比,除BCAA外的所有干预措施在改善轻微HE方面均有效。其中,与安慰剂或不干预相比,利福昔明在逆转轻微HE方面具有最佳疗效(OR,9.30;95%CI,4.42-19.59),其次是乳果糖(OR,5.52;95%CI,3.29-9.27),益生菌(OR,4.08;95%CI,2.02-8.26),LOLA(OR,3.19;95%CI,1.44-7.11)。除了BCAA(I2=58%)之外,所有比较试验均没有观察到显著的异质性。

 

1585130304117091.jpg

图1 森林图:轻微HE的逆转

 

2. 显性HE的发生风险(图2)

 

与安慰剂或不治疗相比,除利福昔明(OR,0.38;95%CI,0.06-2.43)外,LOLA(OR,0.19;95%CI,0.05-0.77),乳果糖(OR,0.21;95%CI,0.08-0.58),益生菌(OR,0.24;95%CI,0.09-0.62)均降低了显性HE的发生风险。在所有比较的试验中均没有观察到显著的异质性。在一致性假设下,除利福昔明外,所有干预措施都显著优于安慰剂。

 

1585130328601872.jpg

图2 森林图:显性HE的发生风险

 

3. 死亡率

 

与安慰剂对照组相比,没有一项干预措施显著降低了轻微HE相关死亡率。

 

4. 降低氨水平(图3)

 

与安慰剂相比,只有经乳果糖(MD,-10.09;95%CI,-11.26至-8.93)治疗的受试者血氨水平显著降低。而与乳果糖相比,经益生菌(MD,42.20;95%CI,5.95-78.45)治疗的受试者组血氨水平显著降低。与乳果糖+益生菌相比,益生菌(1 RCT;MD,-47.60;95%CI,-71.43至-23.77)经治者的血氨水平显著降低。在所有比较的试验中没有观察到显著的异质性。

 

1585130355867644.jpg

图3 森林图:降低氨水平

 


5. 不良事件

 

在所有药物中,与安慰剂相比,只有乳果糖与更高的不良反应发生率相关(OR,5.78;95%CI,1.61–20.71)。

 

6. 健康相关生命质量(HRQOL)

 

与安慰剂相比,仅乳果糖(MD,-6.34;95%CI,-7.58至-5.10)显著改善了受试者的生活质量。除利福昔明(I2=89%)外,在所有比较的试验中未观察到显著的异质性。

 

(二)网络meta分析

 

1. 轻微HE的逆转(图4)

 

在治疗方式中,利福昔明优于益生菌(OR,0.52;95% PrI,0.30-0.99)。然而,该分析并未显示出利福昔明优于BCAA(OR,0.70;95% PrI,0.09-5.31)、LOLA(OR,1.69;95% PrI,0.93-3.09)、益生菌+乳果糖(OR,0.62;95% PrI,0.24-1.61)或乳果糖(OR,1.40;95% PrI,0.83-2.36)。

 

1585130387829182.jpg

图4 网络meta分析:轻微HE的逆转

 

2. 显性HE的发生风险(图5)

 

与安慰剂或不治疗相比,可使显性HE的发生风险显著降低的有LOLA(OR 0.1995% PrI,0.04-0.91)、乳果糖(OR,0.22;95% PrI,0.09-0.52)、益生菌(OR,0.27;95% PrI,0.11-0.62),但没有利福昔明(OR 0.4495% PrI,0.09-2.11)。然而,在对上述干预措施进行的头对头分析中显示,没有一种药明显优于其他药物。

 

1585130419993111.jpg

图5 网络meta分析:显性HE的发生风险

 

3. 死亡率

 

基于网络meta分析,没有发现任何干预措施能降低死亡率。

 

4. 氨水平的降低(图6)

 

与安慰剂或不治疗相比,使用乳果糖(WMD,-10.01 μmol/L,PrI,- 12.57至-7.45)时血氨水平的下降幅度最高。益生菌、LOLA和利福昔明的降氨作用在统计学上不显著。然而,在对上述干预措施进行的头对头分析中,没有一种药明显优于其他药物。

 

1585130439200356.jpg

图6 网络meta分析:血氨水平的降低

 

5. 不良事件

 

不良事件数据仅适用于乳果糖、利福昔明和益生菌。与安慰剂相比,乳果糖的不良事件发生率更高(OR 7.82,95%PrI 1.10-55.55)。没有发现利福昔明和益生菌在不良事件方面与安慰剂有显著差异。

 

(三)SUCRA(图7)

 

基于SUCRA的排序概率表明,对于逆转轻微HE,利福昔明(SUCRA=89.2)是最有效的干预措施,其次是乳果糖(67.2)、BCAA(59.2)、益生菌+乳果糖(52.4)、LOLA(47.2)和益生菌(34.1)。在降低显性HE的发生风险方面,LOLA(SUCRA=75.1)可能是最有效的干预措施,其次是乳果糖(73.9)、益生菌(59.6)和利福昔明(38.1)。

 

1585130464919884.jpg

图7 所有治疗措施的SUCRA;a:逆转轻微HE;b:降低显性HE的发生风险

 

结论

 

该研究显示,在逆转肝硬化患者的轻微HE方面,利福昔明是最有效的,其次是乳果糖、益生菌+乳果糖、LOLA和益生菌。在降低轻微HE患者的显性HE发生风险方面,LOLA是最有效的,其次为乳果糖、益生菌。乳果糖是逆转轻微HE、预防显性HE、降低血氨水平和改善生活质量的单一有效药物。因此,若能接受其不良反应的话,乳果糖或是治疗轻微HE的首选药物。

 

文献索引:Radha K, Dhiman, Kiran K, et al. Comparative Efficacy of Treatment Options for Minimal Hepatic Encephalopathy: A Systematic Review & Network Meta-analysis. Clinical Gastroenterology and Hepatology. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2019.08.047.


(本网站所有内容,凡注明来源为“医脉通”,版权均归医脉通所有,未经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任,授权转载时须注明“来源:医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请及时联系我们。)

上一篇:这三种情况的无症状高尿酸血症需要药物干预
下一篇:没有了

启示:本站所刊部分图文来源于网络,作者姓名及地址不详,请相关作者与本站编辑部联系,以便奉寄稿酬。
投稿、删稿及商务合作,请致电:0791-83888888、qq:2096788888、邮箱:tougao@jthysh.com。

寻医问药,问问邵大夫就知道!(只需注册,10分钟即可回答)



患友交流

13,865篇看病经验

更多>>
小孩5岁了经常不拉大便
2017-07-22 回复() | | 评论
手起倒刺指甲变形是什么原因?宝宝可能是存在缺锌、缺钙的情况,建议及时给宝宝检查一下微量元素看看。在进行微量元素的检查之后,根据情况适当的进行补充,此外出现倒刺时需要注意避免经常的使用手指牵拉,以免造成皮肤的损伤,导致出现炎症感染
2017-07-22 回复(1) | | 评论
包皮过长要怎么办呢?必须要手术吗?包皮过长易引起包皮垢存留,可能引起龟头炎,也是很多妇科疾病的诱发因素之一。包皮过长一般建议手术治疗,包皮环切术操作简单,恢复较快,是常用手术。或者用环切缝合器,手术效果也较好。如果暂时不手术可经常翻开
2017-07-22 回复(1) | | 评论
经常流鼻血是不是上火?根据您所说的情况来看,流鼻血,中医叫鼻衄病,除了因肺火、肝火、胃火上逆引起以外,另外气虚不摄,气不摄血也可能引起此病。建议作一下鼻腔镜、血常规等相关检查排除器质性疾病后经中医师把脉看舌等检查并诊断为气
2017-07-22 回复(1) | | 评论
宝宝吃奶粉大便不成形要怎么办呢?孩子出现的症状可能是患有乳糖不耐症,由于母乳中含得乳糖浓度太高,导致孩子的大便次数多,且不成形等,但孩子的食欲、睡眠、精神等一般情况都好。建议你将孩子的大便或母乳带去医院化验,以确诊。可以给孩子喝低乳
2017-07-22 回复(1) | | 评论
每天早上刷牙的时候都会恶心与呕吐,是什么原因?根据你的描述初步考虑为咽炎的可能性较大,建议注意饮食,禁食辛辣生冷食物。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
胃寒能不能吃萝卜、吃了有什么害处吗?吃萝卜可起到一个顺气,健胃,清热解毒的我,日常可用猪排骨,年肉炖萝卜汤喝,不管是白萝卜,还是红萝卜都适合女性多吃,但因为白萝卜属寒凉之物,因此对于有胃寒的女性不要多吃、有胃寒要注意的是平时要注意保暖、
2017-07-22 回复(1) | | 评论
咳嗽时有小便憋不住要怎么办呢?咳嗽小便会夹不住这种情况属于应力性尿失禁,是由于尿道括约肌松弛,当患者咳嗽、大笑、打喷嚏等使腹压突然升高时,尿液可不自主排出,多见于中老年人尿道括约肌退行性变引起,可以进行骨盆底肌肉训练来缓解。另外可
2017-07-22 回复(1) | | 评论
乳房感觉有肿块需要做什么检查呢?你这种情况考虑为乳腺增生的可能,建议你去医院乳腺科做个乳腺B超检查,根据结果再对症治疗。最好是在月经后的3-7天去检查,这样结果更精确点。另外要保持心情愉悦,避免生气发怒。
2017-07-22 回复(1) | | 评论
远视散光弱视按摩有效果吗?远视散光弱视按摩有效果,不过还需要验光配镜的,儿童有视疲劳,不管散光度数大小,都需要散瞳验光,配戴适宜的矫正眼镜。原则上全部散光度数都要矫正。
2017-07-22 回复(1) | | 评论

我来说两句

对《轻微肝性脑病的治疗药物,哪个最优?》进行评论已有条评论,查看评论

验证码:
看不清?点击更换
点击图片更换
匿名?
 发表评论后需要审核才可显示

权威专家观点

关注家人健康,远离烟草危害

家庭医生报

专题精选